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Nature Communications | 2025

《Dysregulation of N-terminal acetylation causes cardiac arrhythmia and cardiomyopathy》

N端乙酰转移酶（如 NAA10）在进化上具有保守性，虽已被证实与 QT 间期延长、心肌病及发育迟缓相关，但其在人体稳态调控中的具体作用仍不明确。在本研究中，来自波士顿儿童医院的研究团队采用多学科方法（包括 “生物工程、细胞电生理学、光遗传学及定量蛋白质组学”），来评估NAA10突变体（R4S）对人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）的潜在影响及其病理机制。

研究人员将光敏感通道蛋白（ChR2）编码基因转入NAA10(R4S) hiPSC-CMs，并借助Axion的Lumos光刺激系统配合Maestro MEA系统对其搏动节律进行调控并进一步分析其功能。结果表明，与野生型心肌细胞相比，上述样本的场电位时程（FPD）更长；而通过转导腺病毒恢复NAA10的表达后，这一表型能够得以逆转。上述发现不仅凸显出 N 端乙酰化维持心脏功能的关键作用，更为相关心律失常及心肌病提供了潜在的治疗策略。